LA FARMACOGENOMICA EN EL TRASTORNO BIPOLAR

Las Dras. Ielmini y Callegari, del departamento de psiquiatría de la Universidad de Insubria de Varese en Italia junto a otros autores han publicado un trabajo en Pharmacogenomics and Personalized Medicine en pacientes con trastorno bipolar tipo I o II.

El trastorno bipolar es una de las afecciones psiquiátricas más frecuentes con una prevalencia estimada de un 2,5% de la población general. Tiene un impacto claro como causa de sufrimiento personal y familiar, de incapacidad, de costes sanitarios y de riesgo de suicidio. A pesar de estas cifras suele acompañarse de un retraso en el diagnóstico y en muchas ocasiones de un abandono del tratamiento prescrito por el psiquiatra al considerar el paciente que es un problema autolimitado en el tiempo.

Afecta a las personas desde edades tempranas de la vida adulta, incluso adolescentes, no existiendo diferencias en razón del sexo, el nivel socio-económico o el grupo racial. Teniendo en cuenta que en ocasiones aparecen diversos casos en una misma familia se está trabajando en genes de susceptibilidad, por ejemplo el gen GRK3 o el DGKH o mediante estudios de GWAS se están viendo implicados otros genes como el CACNA1C, ANK3 o el ADCY2 entre otros, sin embargo el conocimiento actual parece apuntar a una herencia poligénica  más que al hecho de estar asociado a la presencia de una variación en un único gen.

El estado de ánimo en estos pacientes oscila desde sentimientos de una depresión intensa y de desesperanza, una pérdida de autoestima, somnolencia diurna persistente, desánimos, hiporexia, pensamientos suicidas, problemas de concentración… a aquellos que aparecen en la fase maniaca o hipomaniaca como una exaltación del estado de ánimo, agitación, verborrea, ideas fugaces, hostilidad, dificultad para acabar tareas, irritabilidad hacia otras personas que no comparten su “optimismo”, planificar actos grandiosos y no realistas,…

Los test farmacogenéticos se están evaluando como una ayuda a los psiquiatras a la hora de establecer un tratamiento personalizado en este tipo de dolencia, especialmente para disminuir los efectos adversos asociados en ocasiones a la medicación.

 

Dios Jano

 

Volviendo al trabajo que inicia esta entrada se realizó con un pequeño número de pacientes (30) diagnosticados de acuerdo a la versión 5 del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. El objetivo primario del estudio era comprobar si el tratamiento prescrito por los psiquiatras era concordante con el sugerido por los test farmacogenéticos,

Dentro de los criterios de inclusión se encontraban presentar una puntuación en el CGI (Clinical Global Impression) ≥ 3.  Se aplicaron igualmente otros test como el HDRS (Hamilton Depression Rating Scale), el YMRS (Young Mania Rating Scale) y el DOTES (Dosage Record and Treatment Emergent Symptom Scale).

El ADN fue extraído de  la saliva de los pacientes.

En el momento “0”, sólo un 13%  de los participantes en el estudio  recibían un tratamiento que guardaba una correlación con las pruebas farmacogenéticas, sin embargo a los 3 meses se produjo un cambio de fármacos en un 40% en consonancia con los resultados genéticos de cada uno de ellos mostrando este grupo una mejoría estadísticamente significativa en el CGI respecto a los que no individualizaron el tratamiento en función de la singularidad genética. Cuando efectuaron los cambios la razón que más argumentaron los facultativos estaba relacionada más con los efectos adversos que con una ausencia de eficacia, estos efectos adversos igualmente disminuyeron en 9 de cada 10 pacientes cuando  la modificación terapéutica se realizó  de forma concordante con el ADN.

En definitiva los propios autores estiman que si bien el estudio se ha realizado con una muestra pequeña los datos son prometedores de la utilidad del estudio farmacogenómico para mejorar la eficacia y tolerabilidad de los tratamientos en pacientes con este diagnóstico.