NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES E INTERACCIONES

Ha salido publicada recientemente la nueva guía elaborada por la Sociedad Europea de Cardiología en relación con el empleo de los nuevos anticoagulantes  (NACO) en la fibrilación auricular.

Estos nuevos fármacos poco a poco van ganando su espacio en el arsenal terapéutico del que disponemos especialmente en  la patología cardiovascular y la neurológica entre otras.

Hierba de San Juan

Los 4 fármacos disponibles actualmente: dabigatran, apixaban, edoxaban y rivaroxaban (hay un quinto el betrixaban) son sustratos de la glicoproteína P (P-gp), proteína codificada por el gen ABCB1, situado en el brazo largo del cromosoma 7 y que confiere un mecanismo de importancia a la célula para  el eflujo de xenobióticos del interior al exterior celular. En relación con el citocromo P450 interviene de forma muy dispar  variando de la ausencia de acción enzimática en el caso del dabigatran al rivaroxaban y apixaban con un 18 y 25% en su metabolismo (según estas guías) o sólo el 4% en el caso del edoxaban.

Estos dos aspectos son fundamentales a la hora de establecer interacciones medicamentosas, muchas de las cuales son recogidas en la guía.  Podemos ver como una sustancia que se prescribe en herbolarios como es la Hierba de San Juan, es un potente inductor de la P-gp y el CYP3A4 estando contraindicado su consumo si está siendo administrado un NACO y al igual sucede con otras sustancias como la vinblastina, la doxorubicina, el vandetanib o el sunitinib entre otros, donde las interacciones son significativas.

Glicoproteína P

Estas interacciones son importantes con muchos otros fármacos, como es el caso clínico reflejado en el artículo aparecido en Clinical  Medicine publicado por médicos del Southmead Hospital de Bristol en el mes de Febrero que informan de una paciente tratada con rivaroxaban por un tromboembolismo  pulmonar (TEP) previo y  que vuelve a presentar un nuevo TEP encontrándose en tratamiento al mismo tiempo  con carbamazepina (es de resaltar que se encontraba en estudio igualmente por un cáncer de mama). El rivaroxaban es un inhibidor del factor Xa, el CYP3A4 interviene en su metabolismo y se ha demostrado que los inductores de esta enzima reducen la concentración plasmática del fármaco estos inductores incluyen entre otros el anteriormente citado hiperico, la fenitoina, la carbamazepina  y el fenobarbital afectando por lo tanto a la eficacia terapéutica del mismo.

Únicamente quiero destacar en esta entrada la importancia de las interacciones medicamentosas y la necesidad de conocer la farmacogenética de estos nuevas moléculas así como de las que coadministremos a nuestros pacientes para evitar una pérdida de eficacia como es el caso descrito o un aumento de su toxicidad.