INHIBIDORES MULTIQUINASA. INTERACCIONES CON FÁRMACOS ANTIÁCIDOS

Los inhibidores de la multiquinasa (MKI), incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), se han convertido en un arma muy utilizada en el tratamiento de procesos en hemato-oncología. Sin embargo se están observando reacciones adversas graves  debido a interacciones medicamentosas.

La absorción de MKIs puede encontrarse disminuida por fármacos que alteran el pH gástrico como sucede con los inhibidores de la bomba de protones ya que muchos inhibidores de la quinasa muestran una solubilidad dependiente del grado de acidez gástrico.

Primavera

A lo anterior se une el impacto de sustancias que afectan a su transporte (tanto de recaptación como de  eflujo ). Por último la mayoría de inhibidores multiquinasa son sustratos de los genes que codifican las enzimas del sistema del citocromo P450 es por esto  que sustancias que se comporten como inductores o inhibidores del mismo pueden alterar la respuesta terapéutica, tanto incrementando el riesgo de toxicidad como  de pérdida de eficacia, entre este sistema juega en estos medicamentos un papel importante el CYP3A4 (recordemos que inhibidores potentes de este son entre otros la claritromicina, el ketoconazol, el indinavir o el ritonavir e inductores la carbamacepina, los glucocorticoides o la hierba de San Juan).

En el estudio publicado hace pocos días por Koen G.A. y otros autores de la Universidad de Rotterdam y otros centros universitarios holandeses, en la revista Therapeutic Advances in Medical Oncology. analizan múltiples estudios que evaluan el impacto que sustancias como los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, esomeprazol, rabeprazol…) y algunos anti H₂ (ranitidina)  tienen sobre sustancias como gefitinib, ceritinib,  ibrutinib, amatinib, lapatinib, tivozanib, desatibin entre muchos otros y el impacto en los niveles de la concentración máxima y el AUC. Evalúan igualmente estudios de otros compuestos  que afectan a proteínas de eflujo como la glicoproteína-P (codificada por el gen ABCB1 o MDR1) en donde inductores o inhibidores de ella pueden afectar de forma importante a la toxicidad del producto.