EPILEPSIA, MEDICINA DE PRECISIÓN Y CARBAMAZEPINA.

La carbamazepina es un anticonvulsivante relacionado molecularmente con los antidepresivos tricíclicos aprobado por la FDA para el tratamiento de la epilepsia, la neuralgia del trigémino y los trastornos bipolares así como también se admite su uso en el manejo del síndrome de abstinencia alcohólica.

La epilepsia es una enfermedad que la han presentado una gran número de personajes famosos desde Alejandro Magno (representado en la escultura que incluimos),   Julio César o Napoleón Bonaparte a Fedor Dovtoiesky o Alfred Nobel  entre otros. Su prevalencia en España se estima en 8/1000 habitantes.

En esta entrada abordamos la próxima publicación de las guías para el manejo de la carbamazepina y oscarbazepina en función del genotipado del HLA.

Entre los efectos adversos que se han asociado al empleo de este fármaco se encuentra el síndrome de Stevens-Johnson, una variante del eritema multiforme, la más grave posiblemente y que ocasiona al igual que sucede con  la necrolisis epidérmica tóxica una alta tasa de mortalidad. Este síndrome puede ser inducido por medicamentos como  la carbamazepina y la oxcarbazepina objeto principal de esta nueva entrada en el blog, pero también por otros fármacos como algunos antiinflamatorios no esteroideos, determinados antibióticos o el  alopurinol,

Los genes HLA-B y HLA-A forman parte de una gran cluster conocido como human Major Histocompatibility Complex (MHC). Este agrupamiento contiene 3 subgrupos denominados I, II y III  formando parte  los genes de los que tratamos en esta entrada del grupo I.

Codifican proteínas de la  superficie celular que presentan antígenos intracelulares para el sistema inmune. Los antígenos intracelulares son usualmente  productos de descomposición normal de las proteínas intracelulares y son reconocido como “propios”. Sin embargo, si el antígeno presenta “sesgos” de un patógeno o, en algunos casos, un tejido trasplantado, puede ser reconocido como "no propio" y desencadenar una respuesta inmune.

Los genes HLA se encuentran entre los más polimórficos en el hombre, presentando las proteínas HLA una amplia variedad de péptidos para el reconocimiento inmune.

El Nomenclature Committee for Factors of the HLA System de la Organización Mundial de la Salud tiene más de 4000 alelos identificados para el HLA-B y 3000 en el caso del HLA-A.

Debemos igualmente considerar que las dos variantes que se analizan en este estudio tienen un distribución geográfica y racial que debe valorarse en el análisis del riesgo, ya que la variante HLA-B *15:02 está presente en el 6,9% de los Asiáticos del este y muy poco en población caucásica, mientras que el alelo HLA-A * 31: 01 es mucho más frecuente en caucásicos y en población hispana de Sudamérica así como en japoneses.

La variante HLA-B *15:02 está fuertemente asociada a un mayor riesgo  en pacientes que van a recibir o están recibiendo un tratamiento con carbamazepina u oxacarbazepina de presentar un síndrome de Stevens-Johnson (SJS)  así como  epidermolisis tóxica necrótica (NET).

De igual forma el alelo HLA-A *31:01 se asocia en pacientes tratados con carbamazepina a un incremento del riesgo de exantema maculopapular, o un cuadro reactivo a la ingesta del fármaco que incluye la presencia de una eosinofilia  así como de  síntomas sistémicos, y también SJS / TEN.

La presente guía que va a publicarse próximamente en Clinical Pharmacology & Therapeutics resume la evidencia de la literatura publicada que apoya estas asociaciones y proporciona recomendaciones para el uso de carbamazepina y oxcarbamazepina en función de los genotipos del  HLA.