ESTUDIO FARMACOGENOMICO Y CLOPIDOGREL

Comienzo este blog con un comentario sobre un artículo que ha salido publicado hace tan solo 2 semanas en Scientific Report de Nature en relación con un estudio realizado en 4587 pacientes que habían precisado de una intervención cardíaca percutánea y que seguían tratamiento con  clopidogrel.

ENZIMA CYP2C19

 El trabajo fue realizado por el Cardiovascular Center del Korea University Anam Hospital junto a otros centros sanitarios y universitarios de Corea del Sur ( Effects of genetic variants on platelet reactivity and one-year clinical outcomes after percutaneous coronary intervention: A prospective multicentre registry study), a estos pacientes se les analizaron los polimorfismos en los genes CYP2C19, CYP2C9, ABCB1, PON1 y P2Y12) siguiendo controles  todos ellos durante un periodo de 1 año. Los objetivos del trabajo eran en primer lugar analizar las muertes acontecidas (totales y por infarto)  así como los infartos de miocardio no mortales y en segundo lugar conocer las trombosis del stent sucedidas, los  accidentes isquémicos cerebro vasculares, los eventos trombóticos adversos así como episodios de  sangrado.

Los resultados mostraron que la presencia de los polimorfismos *2 y *3 en el gen CYP2C19 se asociaron significativamente a una mayor incidencia de muerte así como de trombosis del stent. La mortalidad global  fue el doble entre los que presentaban un alelo con pérdida de función en homocigosis que aquellos con normalidad en los alelos del CYP2C19, las muertes cardíacas casi se triplicaron   y presentaron una trombosis del stent 6 veces más aquellos pacientes  que tenían los dos cromosomas con alelos con pérdida de función *2 ó *3 que  la población con alelos “normales”.

Este estudio vuelve a destacar de nuevo la utilidad de realizar estudios de farmacogenómica  en pacientes que reciben tratamiento médico con clopidogrel

En el momento actual el análisis de este gen se efectúa a partir del ADN que hay en una muestra de saliva, existiendo  guías elaboradas por el Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium para el manejo de este fármaco en función de las características genéticas del paciente.

El gen CYP2C19 situado en el cromosoma 10 es miembro de la familia del citocromo P450 y codifica una enzima que interviene en el metabolismo de numerosos fármacos, entre ellos el clopidogrel que es utilizado como antiagregante plaquetario. Esta enzima consigue el paso de este medicamento a su forma activa responsable del efecto protector.

Las dos variaciones (polimorfismos) más habitualmente asociadas con la resistencia al clopidogrel son los conocidos como *2 y *3 que producen una enzima no funcional y por lo tanto no es posible conseguir el efecto deseado.

Esta variación está  presente en cerca de uno de cada 5 personas, esto significa que estos pacientes que están siguiendo tratamiento con esta molécula tienen una probabilidad de casi un 20% de que no sea eficaz y por lo tanto no se obtenga el efecto deseado