PERSONALIZACIÓN DEL TRATAMIENTO CON ESCITALOPRAM

Siguiendo con el mismo gen CYP2C19 que en la entrada anterior, sabemos que interviene igualmente en el metabolismo de un antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, como es el escitalopram  utilizado de forma amplia para tratar cuadros de depresión, trastornos de ansiedad y trastornos obsesivos compulsivos.

Traigo al blog la publicación de un estudio en el American Journal of Psychiatry, de este mes de Enero, por los Dres. Jukic, Halesmo, Molden e Ingelman-Sundberg del departamento de Farmacogenética del Instituto Karolinska junto a las universidades de Belgrado y Oslo, donde analizaron 4228 concentraciones séricas de escitalopram pertenecientes a 2087 pacientes medidas a las 10 y 30 h posteriores a la toma del medicamento. Los pacientes se dividieron en subgrupos basados en el genotipo del gen CYP2C19 del cual analizaron 3 alelos (alelos analizados habitualmente en nuestra práctica clínica), 2 de ellos con pérdida de función y otro con ganancia.

Los resultados mostraron que en comparación con el grupo de metabolizadores normales del  CYP2C19  las concentraciones séricas de escitalopram aumentaron significativamente 3,3 veces en el grupo con dos alelos con pérdida de función, 1,6 veces en el grupo con un solo alelo con pérdida de función y el otro asociado a una actividad enzimática normal y 1,4 veces cuando una alelo tenía pérdida de función y el otro una ganancia en la misma, es decir la presencia de un solo alelo no funcional aun en presencia de otro que tuviera incremento de función este no compensaba suficientemente.

Por otro lado, las concentraciones séricas de escitalopram disminuyeron en un 10% en el grupo CYP2C19 con un alelo normal y otro con ganancia de función  y en un 20% cuando los dos alelos presentes tenían un incremento de la función.

La necesidad de cambio de tratamiento se asoció igualmente a alelos que implicaban una alteración en la función enzimática. En comparación con el grupo CYP2C19  asociado a un fenotipo de metabolizador normal, los pacientes que precisaron un cambio de escitalopram a otro antidepresivo en 1 año fueron 3.3, 1,6 y 3,0 veces más frecuentes cuando los dos alelos eran los asociados a pérdida de función, cuando un alelo era normal y el otro tenía ganancia y  cuando los dos alelos conllevaban un aumento de la función enzimática respectivamente.

Los autores concluyen que el genotipo CYP2C19 tuvo un impacto sustancial en la exposición y el fallo terapéutico  del escitalopram, y los resultados respaldan la utilidad clínica del genotipado de CYP2C19 para la personalización del tratamiento con esta sustancia.

Este artículo vuelve a resaltar la importancia para disminuir la frecuencia de los fracasos terapéuticos así como de los efectos secundarios en la utilización de este fármaco de la realización del estudio del gen cuyas variaciones conocemos y están consolidadas científicamente que afectan a las concentraciones en sangre del mismo.